Проведение генетического тестирования мутаций в генах BRCA1/2

Рекомендуется проведение генетического тестирования мутаций в генах BRCA1/2 методом ПЦР или NGS в лимфоцитах крови или в ткани опухоли из парафиновых блоков с последующей консультацией врача-генетика. Герминальные патогенные варианты в генах BRCA1, BRCA2 приводят к значительному увеличению риска развития рака молочной железы: уровень пенетрантности у носителей патогенных вариантов в данных генах находится в диапазоне от 41% до 90%. Показания для проведения исследований:
1. РМЖ у женщин в возрасте меньше 45 лет;
2. РМЖ у женщин с установленным Тройным негативным подтипом (ИГХ);
3. РМЖ у женщин при отягощенном семейном анамнезе. Т.е. наличие у близких родственников 1-2 степени родства:
— РМЖ в возрасте ≤50 лет, рака яичников или маточных труб, рака поджелудочной железы, РМЖ у мужчины, метастатического рака предстательной железы);
— наличие герминальных мутаций BRCA1/2.
4. первично-множественный рак у женщин (синхронный или метахронный РМЖ, рак яичников или маточных труб, первичный рак брюшины, экзокринный рак поджелудочной железы в любом возрасте);
5. РМЖ у мужчин в любом возрасте.
Уровень убедительности рекомендаций – C (уровень достоверности доказательств – 5).
Рекомендуется пациенток, имеющих личный/наследственный анамнез, у которых методом ПЦР не выявлены частые наследственные мутации, а также лиц неславянской этнической группы направлять на расширенное исследование герминальных и/или соматических мутаций с использованием высокопроизводительного секвенирования (NGS).
Исследование включает 8 показателей и позволяет определить аллельные варианты: BRCA1 (мутации 185delAG, 4153delA, 5382insC, 3819delGTAAA, 3875delGTCT, 300T>G (Cys61Gly), 2080delA) и BRCA2 (мутация 6174delT).
Помимо герминальных патогенных вариантов, мутации в генах BRCA1, BRCA2 могут обнаруживаться только в опухолевой ткани – соматические мутации.
Выявление соматических мутаций не позволяет подтвердить наследственный характер опухоли, но является одним из показаний назначения PARP-ингибиторов (NCCN, 2021). При выявлении соматических мутаций в генах BRCA1, BRCA2 рекомендуется проведение исследования на наличие герминальных вариантов.