В России зарегистрирован препарат с подкожным введением для терапии HER2-положительного рака молочной железы

Препарат Фесго (пертузумаб + трастузумаб) включает в себя фиксированную комбинацию пертузумаба и трастузумаба
Фесго обеспечивает подкожное введение комбинации за несколько минут, в сравнении с несколькими часами при стандартном внутривенном введении
По результатам исследования, 85% пациентов предпочли подкожную комбинацию внутривенному введению препаратов
Компания Roche получила разрешение Минздрава РФ на применение лекарственного препарата пертузумаб + трастузумаб (торговое наименование – Фесго®) для подкожного введения в комбинации с внутривенной химиотерапией у пациентов как с ранним, так и с метастатическим HER2-положительным раком молочной железы.

Впервые специалисты Roche объединили два моноклональных антитела в один препарат, который можно вводить с помощью подкожной инъекции, занимающей всего несколько минут.

Препарат ранее был одобрен к применению регуляторами США (FDA) и Европы (EMA).

«Одобрение FDA отражает наше стремление улучшить результаты лечения для многих людей с HER2-положительным раком молочной железы, – комментирует Леви Гарруэй, доктор медицинских наук, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке продуктов компании Roche, – предлагаемый режим введения препарата отвечает потребностям и индивидуальным предпочтениям пациентов и помогает удовлетворить растущий в системе здравоохранения спрос на более быстрые и гибкие опции лечения».

Препарат выпускается во флаконах, рассчитанных на однократное введение.

Введение начальной нагрузочной дозы может занимать около восьми минут, а каждой последующей поддерживающей дозы – приблизительно пять минут.

Для сравнения, последовательное введение нагрузочной дозы препаратов пертузумаб и трастузумаб при стандартной внутривенной инфузии требует примерно 150 минут, а введение последующих поддерживающих доз – от 60 до 150 минут.

Лечение препаратом пертузумаб + трастузумаб следует начинать только под руководством врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Препарат должен вводиться медицинскими специалистами.

Пертузумаб + трастузумаб был зарегистрирован по результатам клинического исследования III фазы FeDeriCa, в котором препарат показал тот же уровень концентрации пертузумаба в крови в течение заданного интервала дозирования, что и при внутривенном введении.

Профиль безопасности препарата в комбинации с химиотерапией был схожим с профилем безопасности инъекционных форм препаратов пертузумаб и трастузумаб; не было выявлено новых сигналов по безопасности, в том числе существенных различий в токсическом воздействии на сердце.

Наиболее распространенными нежелательными явлениями в обоих случаях были алопеция, тошнота, диарея и анемия.

В клиническом исследовании II фазы PHranceSCa 85% пациентов (136 из 160), получающих лечение по поводу HER2-положительного рака молочной железы, предпочли подкожное введение внутривенному, поскольку это сокращает время пребывания в клинике и обеспечивает более комфортный лечебный процесс.

Об исследовании FeDeriCa

FeDeriCa – это регистрационное международное многоцентровое рандомизированное открытое клиническое исследование III фазы, в котором оценивалась фармакокинетика, эффективность и безопасность подкожного введения препарата пертузумаб + трастузумаб в комбинации с химиотерапией в сравнении со стандартным внутривенным введением пертузумаба и трастузумаба в комбинации с химиотерапией.

Исследование проводилось у 500 пациенток с HER2-положительным ранним раком молочной железы, получающих неоадъювантное и адъювантное лечение.

Главной конечной точкой исследования являлся минимальный уровень пертузумаба в крови в течение заданного интервала дозирования по сравнению с внутривенным введением препарата.

Вторичные конечные точки включали безопасность, минимальный уровень трастузумаба в крови в течение заданного интервала дозирования и частоту полных патоморфологических ответов.

Данные исследования FeDeriCa были представлены на симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио в декабре 2019 года.

В исследовании была достигнута первичная конечная точка по уровню пертузумаба в крови.

Отношение средних геометрических концентраций (тип среднего значения, используемый при оценке фармакокинетики) для первичной конечной точки составляло 1,22 (90% ДИ 1,14-1,31), с нижним пределом 90% ДИ 1,14≥0,80 (заранее заданное минимальное значение).

Была также достигнута вторичная конечная точка исследования по уровню трастузумаба в крови, при этом концентрация препарата в крови у людей, получавших фиксированную комбинацию, не уступала концентрации препарата в крови у людей, получавших трастузумаб внутривенно (отношение средних геометрических концентраций = 1,33 [90% ДИ 1,24-1,43]; нижний предел 90% ДИ 1,24≥0,80).

Для проведения исследования была выбрана конечная точка с минимальным показателем для гарантии того, что пациенты получали достаточную дозу препаратов пертузумаб и трастузумаб при подкожном введении в сравнении с установленными внутривенными дозами в одинаковые интервалы лечения.

Об исследовании PHranceSCa

PHranceSCa – это рандомизированное многоцентровое международное открытое перекрестное исследование II фазы, в котором оценивались предпочтения и удовлетворенность 160 пациентов с HER2-положительным ранним раком молочной железы в отношении подкожного введения пертузумаба + трастузумаба.

Все пациенты завершили неоадъювантное лечение препаратами пертузумаб и трастузумаб в комбинации с химиотерапией и перенесли операцию до рандомизации.

Первичной конечной точкой исследования был процент участников, предпочитающих подкожное лечение по сравнению со стандартной внутривенной терапией препаратами пертузумаб и трастузумаб.

Вторичные конечные точки включали удовлетворенность и показатели качества жизни, связанного со здоровьем, по оценке участников; оценку работниками здравоохранения затрачиваемого времени и ресурсов; удобство использования подкожного препарата в сравнении с препаратами для внутривенного введения; а также безопасность и эффективность каждого исследуемого режима.

По результатам исследования PhranceSCa 85% пациентов предпочли подкожную терапию, 13,8% – внутривенную, а 2% не выразили предпочтений по способу введения препаратов.

Основные причины, по которым пациенты предпочитали подкожную форму, – сокращение времени пребывания в клинике (n=119) и комфорт во время введения препаратов (n=73).

При оценке удовлетворенности терапией было показано, что в группе подкожной терапии 88,1% пациентов были в высокой степени удовлетворены терапией в сравнении с 67,5% в группе внутривенного введения.

Перейти на терапию с применением подкожного препарата предпочли 86,9% пациентов. Профиль безопасности был сопоставим в обеих группах исследования.

В целом частота тяжелых нежелательных явлений была низкой.

О препарате

Пертузумаб + трастузумаб (торговое наименование Фесго®) – это новая фиксированная комбинация для подкожного введения препаратов пертузумаб (Перьета®) и трастузумаб (Герцептин®), в которой используется технология доставки лекарственных средств Enhanze® компании Halozyme Therapeutics.

Это первый в мире случай, когда компания Roche объединила два моноклональных антитела в одном препарате, который можно вводить в виде подкожной инъекции.

Технология доставки лекарств Enhanze от Halozyme может обеспечивать и оптимизировать подкожную доставку лекарств для совместно применяемых терапевтических средств.

Технология основана на использовании рекомбинантной человеческой гиалуронидазы PH20 (rHuPH20), фермента, который временно разрушает гиалуроновую кислоту для содействия распространению и абсорбции других инъекционных терапевтических препаратов.

Пертузумаб и трастузумаб в Фесго являются теми же моноклональными антителами, что и в соответствующих формах пертузумаба и трастузумаба для внутривенного введения.

Механизмы действия препаратов пертузумаб и трастузумаб дополняют друг друга, поскольку оба они связываются с рецептором HER2, но в разных локациях.

Комбинация этих препаратов обеспечивает комплексную двойную блокировку сигнальных путей HER.

Применение внутривенных лекарственных форм препаратов пертузумаб и трастузумаб в комбинации с химиотерапией (режим лечения на основе пертузумаба) одобрено более чем в 100 странах мира для лечения как раннего, так и метастатического HER2-положительного рака молочной железы.

Исследования показали, что при неоадъювантной терапии рака молочной железы режим лечения на основе пертузумаба почти вдвое увеличивает частоту полных патоморфологических ответов по сравнению с режимом трастузумаб и химиотерапия.

Данные также указывают, что комбинация значимо снижает риск рецидива инвазивного рака молочной железы или смерти при адъювантной (послеоперационной) терапии раннего рака молочной железы.

В лечении метастатического рака комбинация пертузумаб + трастузумаб + таксан показала беспрецедентное преимущество в показателях выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости в сравнении с комбинацией трастузумаб + таксан у пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших лечения по поводу метастатического заболевания.

https://rosoncoweb.ru/news/oncology/2021/10/21/