Tumour budding — термин, который означает «опухолевое почкование»
Так описывают наличие единичных опухолевых клеток и их небольших скоплений на границе инвазии опухоли (от которой они как бы «отпочковываются»).
Впервые этот феномен был описан в 1954 году T. Imai, а сам термин «tumor budding» предложили T. Morodomi et al.
Почкование описано в разных карциномах, но интенсивнее всего изучалось при колоректальных раках. В дальнейшем прогностическая значимость феномена была доказана для рака молочной железы, лёгкого, поджелудочной железы, желудка.
Механизм
Феномен рассматривают как гистологическое проявление нарушения адгезии и дифференцировки эпителиальных клеток, а также эпителиально-мезенхимального перехода (EMT). При EMT опухолевая клетка становится мобильной, проникает через экстрацеллюлярный матрикс в строму опухоли, лимфатические и кровеносные сосуды, итогом чего является диссеминация опухолевого процесса и резистентность к химиотерапии.
Исследовательская группа Международной консенсусной конференции по феномену опухолевого почкования (International Tumour Budding Consensus Conference, ITBCC) в 2016 году утвердила точку отсечения для определения опухолевой почки на уровне четырёх клеток и менее, что отличает почку от «малодифференцированного кластера», который определяется как 5 клеток или более.
Диагностика
Феномен опухолевого почкования выявляют при гистологическом исследовании. Оценку выраженности феномена осуществляют по трёхступенчатой системе, включенной в рекомендации ITBCC:
- 0–4 «почки» — низкая степень почкования (Bd 1);
- 5–9 «почек» — средняя степень почкования (Bd 2);
- 10 и более «почек» — высокая степень почкования (Bd 3).
Однако есть и сомнения в интерпретации наличия и количества опухолевых почек в эпителиальных опухолях при гистологическом исследовании — некоторые исследования показывают, что эти структуры могут быть артефактом подготовки гистологических препаратов.
Прогноз
Феномен опухолевого почкования считается независимым прогностическим фактором при колоректальном раке. В классификации ВОЗ (2019) опухолевое почкование выделено в качестве самостоятельного фактора прогноза, который ассоциирован с более агрессивным течением опухолевого процесса, высоким риском прогрессирования заболевания и плохими отдалёнными результатами.
Однако прогностическая значимость феномена не всегда однозначна — например, при диффузном раке желудка изучение опухолевого почкования может быть затруднительным из-за сложности в дифференцировке между опухолевым почкованием и диффузно расположенными опухолевыми клетками.
Лечение
В некоторых случаях наличие опухолевого почкования может служить показанием к адъювантной химиотерапии при колоректальном раке II стадии для профилактики локорегиональных и системных рецидивов новообразования. Однако для уточнения полученных данных и выработки рекомендаций по лечению пациентов требуется проведение рандомизированных исследований.
При этом в рекомендациях по стандартам и протоколам исследования при злокачественных новообразованиях Королевской коллегии патологов Великобритании от 2017 года признаётся, что феномен почкования ещё недостаточно изучен, чтобы рекомендовать его в качестве одного из основных диагностических компонентов патолого-анатомического заключения при колоректальном раке.