Прием антидепрессантов одновременно с тамоксифеном может повлиять на выживаемость женщин, излеченных от рака молочной железы
Тамоксифен — золотой стандарт профилактики рецидива гормон-зависимого рака молочной железы. Препарат принимают в течение 5-10 лет после операции для того, чтобы заблокировать действие эстрогенов на опухолевые клетки и не дать болезни вернуться.
Однако сам по себе тамоксифен не проявляет противоопухолевой активности. Чтобы он заработал в полную силу, наш организм должен его «активировать». Эту важнейшую работу выполняет особый фермент печени со сложным названием CYP2D6. Под воздействием данного фермента в печени тамоксифен превращается в активный метаболит – эндоксифен.
Следовательно, любой препарат, ингибирующий фермент CYP2D6, будет снижать превращение тамоксифена в эндоксифен, тем самым потенциально снижая эффективность тамоксифена в терапии рака молочной железы.
Антидепрессанты и тамоксифен
Многие антидепрессанты, включая флуоксетин, пароксетин и бупропион, являются мощными ингибиторами CYP2D6. Опасения по поводу применения антидепрессантов в сочетании с тамоксифеном впервые возникли после того, как несколько исследований (в частности, Jin et al, 2005) показали, что у некоторых женщин, принимающих тамоксифен, применение антидепрессантов флуоксетина или пароксетина, являющихся мощными ингибиторами CYP2D6, было связано со значительным снижением уровня циркулирующего эндоксифена.
Тем не менее, данные о клинической значимости лекарственного взаимодействия тамоксифена с антидепрессантами противоречивы.
Существуют клинические исследования, свидетельствующие о том, что антидепрессанты, являющиеся мощными ингибиторами ферментов CYP2D6, могут снижать эффективность тамоксифена и приводить к ухудшению результатов лечения.
В крупном популяционном исследовании были проанализированы данные 24 430 женщин (66 лет и старше), получавших тамоксифен по поводу рака молочной железы в течение 13 лет. Из этих женщин 30,6% принимали как минимум один антидепрессант в период приема тамоксифена.
Исследователи обнаружили повышенный риск смерти от рака молочной железы у женщин, принимавших пароксетин (мощный ингибитор CYP2D6). Напротив, повышение риска смертности от рака молочной железы не было связано с применением других антидепрессантов во время лечения тамоксифеном. В заключении авторы рекомендуют врачам избегать использования любых препаратов, являющихся сильными ингибиторами CYP2D6.
Однако, в другом исследовании, в котором приняли участие 16 887 женщин, перенесших рак молочной железы и получавших лечение тамоксифеном (Haque et al, 2016). Около половины женщин (n = 8099) принимали антидепрессанты, и у 2946 женщин в течение 14-летнего периода исследования развился рак молочной железы. В данном исследовании не наблюдалось повышенного риска развития рака молочной железы у женщин, принимавших тамоксифен и антидепрессанты, включая пароксетин.
Депрессия распространена среди женщин, проходящих лечение рака молочной железы, и может встречаться чаще у тех, кто получает тамоксифен. Депрессию, безусловно, не следует игнорировать, однако важно тщательно подбирать антидепрессанты во избежание значимых лекарственных взаимодействий.
Список антидепрессантов в зависимости от силы ингибирования CPY2D6
Сильные ингибиторы (по возможности следует избегать): пароксетин, флуоксетин, бупропион.
Умеренные ингибиторы: дулоксетин, сертралин, циталопрам/эсциталопрам, доксепин.
Слабые ингибиторы (применение не ограничено лечением тамоксифеном): венлафаксин, десвенлафаксин, флувоксамин, вортиоксетин, вилазодон, левомилнаципран.
По возможности следует избегать одновременного с тамоксифеном применения антидепрессантов, включая флуоксетин, пароксетин и бупропион, которые являются сильными ингибиторами фермента CPY2D6. Предпочтительны антидепрессанты со слабым (например, венлафаксин, десвенлафаксин) или умеренным (например, циталопрам, дулоксетин) ингибитором CPY2D6.